Ring of Combat

Weidman zadebiutował w formule MMA jako zawodnik Team Serra-Longo w 2009 roku na gali Ring of Combat. Walczył w wadze średniej przeciwko Reubemowi Lopesowi, którego poddał przez kimurę w pierwszej rundzie. Chris Weidman zdobył pas Ring of Combat w wadze średniej 24 września, pokonując obecnego zawodnika UFC – Uriaha Halla na gali Ring of Combat 31. Weidman obronił pas jednokrotnie, po czym podpisał kontrakt z Ultimate Fighting Championship.

Ultimate Fighting Championship

Weidman zadebiutował w UFC przeciwko Alessio Sakarze 3 marca 2011 roku podczas gali UFC Live: Sanchez vs. Kampmann, zastępując kontuzjowanego Rafaela Natala. Weidman po tej wygranej walce odniósł kolejne 4 zwycięstwa i dostał szansę walki z Andersonem Silvą o pas wagi średniej UFC.

Weidman przerwał passę 17 zwycięstw Silvy, pokonując go w drugiej rundzie przez nokaut. Chris Weidman zszokował cały świat MMA i środowisko z nim związane.

Na UFC 168, 28 grudnia 2013 roku, w rewanżowej walce z Andersonem Silvą, wygrał przez TKO w drugiej rundzie, na skutek złamania nogi przez byłego mistrza tej kategorii. Ogłoszono, że jego kolejnym rywalem będzie inny Brazylijczyk, Vitor Belfort. Niestety walka nie doszła do skutku, gdyż u Belforta wykryto TRT czyli środek zakazany. Zastąpił go Lyoto Machida, z którym Chris wygrał na gali UFC 175 jednogłośnie na punkty. Następnym przeciwnikiem mistrza wagi średniej został '' Belfort którego Weidman pokonał przez techniczny nokaut w 1. rundzie.

12 grudnia 2015 na gali UFC 194 uległ Lukowi Rockholdowi przez TKO w 4. rundzie i stracił tytuł.

4 czerwca 2016, na UFC 199 miał zmierzyć się z Rockholdem w rewanżu, lecz doznał kontuzji i wypadł z pojedynku. 12 listopada 2016 przegrał przez nokaut z Kubańczykiem Yoelem Romero.

8 kwietnia 2017 poniósł trzecią porażkę z rzędu w kontrowersyjnych okolicznościach z rąk Gegarda Mousasiego. Holender w drugiej rundzie zadał ciosy kolanem w głowę Amerykanina przy trzech punktach podparcia (stopy i jedna dłoń na ziemi, wg Unified Rules of Mixed Martial Arts od 2017 są legalne), które sędzia przez niedopatrzenie zinterpretował jako faul jakoby Mousasi zadał ciosy w momencie, gdy Weidman posiadał cztery punkty podparcia (czyli stopy i obie dłonie) co w świetle zunifikowanych reguł MMA jest już zabronione. Zarządzono kilkuminutową przerwę w czasie której przejrzano powtórki z kontrowersyjną akcją, z której wynikało iż Mousasi zadał legalne ciosy.

Po kontuzji na UFC 261 został przewieziony do szpitala, gdzie przeszedł operację. Następnego dnia ogłosił, że lekarze poinformowali go, że nie będzie mógł chodzić bez kul przez osiem tygodni i będzie potrzebował okresu rekonwalescencji trwającego od sześciu do dwunastu miesięcy, zanim będzie mógł wznowić treningi mieszanych sztuk walki. Od połowy czerwca wrócił już do lekkich treningów w ciągu siedmiu tygodni od kontuzji. Następnie przeszedł drugą operację, ponieważ złamanie nie goiło się prawidłowo. Od początku 2022 miał nadzieję, że jego najbliższa walka zostanie zaplanowana przed końcem roku.

Po ponad dwóch latach nieobecności zmierzył się z Bradem Tavaresem na UFC 292 w dniu 19 sierpnia 2023 roku. Przegrał walkę jednogłośną decyzją.

30 marca 2024 roku na UFC on ESPN 54 zawalczył z Bruno Silvą. Początkowo wygrał walkę przez TKO w trzeciej rundzie, jednak wynik został natychmiast zmieniony na zwycięstwo Weidmana decyzją techniczną, ponieważ nieumyślnie szturchnął Silvę w oko podczas akcji kończącej. Postawa sędziego wzbudziła wiele kontrowersji.

Mieszane sztuki walki

• Ring of Combat
  • 2010: mistrz ROC w wadze średniej (jedna obrona)
• Ultimate Fighting Championship
  • 2013-2015: mistrz UFC w wadze średniej (trzy obrony)