Ameryka Północna

Dziewięć miejsc przyznanych dla North American Football Union (NAFU) zostały przydzielone trzem związkom członkowskim NAFU w następujący sposób: po cztery miejsca dla Meksyku i Stanów Zjednoczonych oraz jedno miejsce dla Kanady.

W przypadku Meksyku mistrzowie i wicemistrzowie turniejów Ligi MX Apertury i Clausury Liguilla zakwalifikowali się do Ligi Mistrzów CONCACAF. Jeśli była jakaś drużyna, która byłaby finalistą obu turniejów, zwolnione miejsce było przydzielane zgodnie ze wzorem opartym na wynikach sezonu regularnego, który zapewniał, że dwie drużyny zakwalifikowały się w każdym turnieju.

Ze Stanów Zjednoczonych cztery drużyny mogły zakwalifikować się w następujący sposób:

• Mistrzowie MLS z 2020 roku.
• Zdobywcy Tarczy Kibiców, przyznawanej drużynie z najlepszym rekordem w sezonie zasadniczym MLS.
• Mistrzowie MLS is Back Tournament (tylko dla CONCACAF Champions League 2021, zastępując mistrzów MLS z sezonu regularnego Konferencji Wschodniej lub Konferencji Zachodniej, którzy nie byli mistrzami Tarczy Kibiców; drużyna zakwalifikowała się niezależnie od tego, czy pochodzili ze Stanów Zjednoczonych lub Kanady, a jeśli wygrają również MLS Cup, zakwalifikują się wicemistrzowie MLS Cup).
• Zdobywcy U.S. Open Cup z 2019 (tylko dla Ligi Mistrzów CONCACAF 2021, zastępując mistrzów US Open Cup 2020, ponieważ turniej nie odbył się w tym roku).

W przypadku Kanady, mistrzowie krajowego turnieju Canadian Championship 2020 mieli początkowo zakwalifikować się do Ligi Mistrzów CONCACAF. Jednak finał pomiędzy Forge FC mistrzami Canadian Premier League 2020, a Toronto FC, nie mógł być zaplanowany na czas przed rozpoczęciem turnieju, więc uzgodniono, że Toronto FC będzie reprezentantem Kanady.

Ameryka Centralna

Drużyny z Centralnego Związku Piłki Nożnej Ameryki (UNCAF), który składał się z siedmiu stowarzyszeń członkowskich, musiały zakwalifikować się do Ligi Mistrzów CONCACAF poprzez Ligę CONCACAF. Łącznie 18 drużyn z Ameryki Środkowej zakwalifikowało się do Ligi CONCACAF poprzez swoje ligi krajowe. Ponieważ wszystkie oprócz czterech drużyn w Lidze CONCACAF pochodziły z Ameryki Środkowej, od dwóch do sześciu drużyn z Ameryki Środkowej mogło zakwalifikować się do Ligi Mistrzów CONCACAF.

Karaiby

Jedyne miejsce dla Caribbean Football Union (CFU), która składała się z 31 federacji członkowskich, zostało przydzielone w ramach CFU Club Championship, pierwszego subkontynentalnego turnieju klubowego Karaibów. Od 2018 roku karaibskie mistrzostwa klubowe CONCACAF były otwarte dla drużyn z lig zawodowych. Aby zakwalifikować się do mistrzostw karaibskich klubów CONCACAF, zespoły musiały skończyć jako mistrzowie lub wicemistrzowie ligi swojego związku w poprzednim sezonie.

Mistrzowie Klubowych Mistrzostw Karaibów CONCACAF zakwalifikowali się do Ligi Mistrzów CONCACAF. Kolejne trzy drużyny z Karaibów weszły do Ligi CONCACAF.

Liga CONCACAF

Oprócz 10 bezpośrednich uczestników Ligi Mistrzów CONCACAF, kolejne 22 drużyny (1 z Ameryki Północnej, 18 z Ameryki Środkowej i 3 z Karaibów) weszło do Ligi CONCACAF, turnieju odbywającego się od lipca do listopada przed Ligą Mistrzów CONCACAF. Sześć najlepszych drużyn Ligi CONCACAF (mistrzowie, wicemistrzowie, obaj przegrani półfinaliści i dwaj zwycięzcy rundy play-in) zakwalifikowało się do Ligi Mistrzów CONCACAF.

Zakwalifikowane drużyny z Ameryki Północnej (9 drużyn)

Zakwalifikowane drużyny z Ligi CONCACAF (6 drużyn)

Zakwalifikowane drużyny z Karaibów (1 drużyna)

Finał